MicroRNA提供了一些哺乳动物易患癌症的线索

2025-03-31 09:55来源:

MicroRNA holds clues to why some mammals are cancer-prone

兽医学院(CVM)的研究人员发现了一条重要的途径,揭示了为什么一些哺乳动物,如人类、狗和猫,经常患乳腺癌,而其他哺乳动物,如马、猪和牛,很少患乳腺癌。

他们用一种不同寻常的方法揭开了这个谜题的一部分——为什么某些物种的细胞会癌变——他们在10月份发表在《通讯生物学》上的一篇论文中对此进行了描述。

这一发现依赖于先前的一项发现,该发现为研究起作用的分子机制提供了线索。来自一些乳腺癌发病率低的物种的乳腺干细胞使用一种称为凋亡的过程来破坏DNA受损的细胞。相比之下,许多乳腺癌发病率高的物种修复了dna受损的细胞,使它们容易受到潜在的癌症突变的影响。

在这项研究中,研究人员关注的是microRNA-214-3p的作用,这是一种已知在调节细胞凋亡或细胞破坏中起作用的microRNA。他们比较了microRNA-214-3p在很少患乳腺癌的马和经常患乳腺癌的狗的干细胞中的功能。他们发现,microRNA-214-3p在马细胞中的表达水平较低,但在狗细胞中的表达水平较高,这种低水平的microRNA-214-3p表达促进了细胞凋亡,从而破坏了DNA受损的马细胞。

“我们的研究是新颖的,因为我们研究的是健康细胞,而不是癌细胞,试图了解微小rna是如何防止细胞癌变的,”该研究的主要作者、贝克动物健康研究所的研究支持专家丽贝卡·哈曼(Rebecca Harman)说。“还有很多细节需要解决。这只是拼图的一小部分,但却是重要的一部分。”

哈曼在Gerlinde Van de Walle博士的实验室工作,Gerlinde Van de Walle博士是Alfred H. Caspary教授和Baker动物健康研究所的临时主任。他们与CVM生物医学科学系主任兼生理基因组学教授Praveen Sethupathy密切合作,Praveen Sethupathy研究微小rna在动物和人类疾病(包括癌症)中的作用。

Sethupathy说:“microrna在兽医癌症中的研究通常不足。“这项工作代表了康奈尔大学对比较癌症生物学的重视,并以此为基础。”

在最初的发现之后,研究小组进行了第二次实验,人工增加了马细胞中miRNA-214-3p的表达。这导致了细胞凋亡的抑制:当miRNA-214-3p表达增加时,dna受损的马细胞不太可能被破坏。

Van de Walle说,在多个物种中进行类似的实验方法是这项研究的另一个有价值的方面。

“这类研究中最令人兴奋的部分是比较患病物种和未患病物种,”她说。“通过这种比较方法,你可以找到只看一个物种会错过的新信息。我们更有可能将我们的发现应用于人类疾病。”

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