几十年来,寻找一种治疗阿尔茨海默病的药物似乎是徒劳的。然后,在2021年,一种名为aducanumab的药物在美国获得了监管部门的批准。第二家公司lecanemab于今年1月获得批准。现在,7月17日发表在《美国医学协会杂志》上的一篇论文表明,三分之一的人可能离我们不远了。
在一项涉及1736名出现阿尔茨海默氏症早期症状的患者的试验中,由美国礼来公司开发的donanemab被证明“显著减缓”了该疾病的进展——一项测量显示,76周后减缓了35%。今年在阿姆斯特丹举行的年度阿尔茨海默病协会国际会议上,这一结果被誉为“突破”和“转折点”。这是夸大其词。但它确实标志着稳定且受欢迎的进步。
胜利的标题是可以理解的。阿尔茨海默病是导致痴呆症的最常见原因,是全球第七大死亡原因,也是数千万患有该疾病或照顾患者的人心痛的原因。长期以来,它不仅被认为是无法治愈的,而且是无法治疗的。它是一种退行性疾病,从“轻度认知障碍”发展到严重的记忆丧失,最终彻底丧失能力。患糖尿病的风险随着年龄的增长而增加。世界卫生组织预测,到2050年,全球将有超过1.5亿人患有痴呆症。
和之前的两种抗体一样,donanemab是一种抗体,其目标是一种蛋白质,即β -淀粉样蛋白,这种蛋白会在阿尔茨海默病患者的大脑中形成团块或斑块。与另一种被称为tau的蛋白质缠结一起,这些是该疾病的决定性病理特征。Aducanumab是由另一家美国公司Biogen开发的,目前仍在进行临床试验。它的巨大成本(最初每年56,000美元)不在保险公司的覆盖范围内,而且它也被许多国家的监管机构拒绝。Lecanemab(由Biogen和日本公司Eisei以Leqembi的名称销售)每年花费约26,500美元,其结果几乎和donanemab一样积极。它将由美国政府支持的老年人医疗保险计划Medicare覆盖。但在其他许多地方,这可能仍然是负担不起的。
除了成本之外,这三种新药都有很大的缺点。危险的副作用是其中之一。这三种治疗方法都会引起脑肿胀和出血。礼来公司的试验中有三名患者死亡,其中两人死于该药。而且这些药物只对老年痴呆症的早期阶段有效。但是在人们开始表现出明显症状之前及时诊断这种疾病是困难的。-淀粉样蛋白在症状出现前几年甚至几十年就开始在大脑中形成斑块。血液测试可以测量这种蛋白质的水平,但价格昂贵且难以获得。目前,诊断主要是通过正电子发射断层扫描——一种PET扫描,需要昂贵的医院设备——或者通过检查一种叫做腰椎穿刺的精细技术提取的脑脊液。
然而,围绕donanemab的乐观情绪并非毫无根据。它不能治愈或逆转老年痴呆症。但是,即使是其进展的适度放缓,对数百万患有这种疾病的人来说也是一个巨大的福音,对数百万将不得不照顾他们的人来说也是如此——更不用说政府和医疗系统了,它们将努力应对照顾老龄化人口的成本。
该试验的成功是支持“淀粉样蛋白假说”的又一证据,该假说认为斑块不仅是阿尔茨海默氏症的症状,而且是病因。这将有助于指导对该疾病的其他研究。现在有三种药物相互竞争,价格应该会下降,富裕国家之外的可用性也会提高。这是值得庆祝的:如果不是一个转折点,至少也是一个里程碑。